Пептидный уход для упругости, гладкости и уменьшения выраженности мелких морщин
Bio-Lift Peptide Cream — лёгкий ежедневный крем для кожи с первыми и более выраженными возрастными изменениями: снижением упругости, появлением мелких морщин и обезвоженностью.
В основе формулы — два биомиметических пептида ChroNOline™ и Progeline™, которые работают с разными процессами, связанными со старением кожи. ChroNOline™ поддерживает структуры, обеспечивающие прочное соединение эпидермиса и дермы, а Progeline™ направлен на клеточные механизмы, связанные со снижением упругости и возрастными изменениями кожи.
Пептидный комплекс дополнен Bifida Ferment Lysate и LentiMyrt HF™. Они поддерживают эпидермальный барьер, микробную экосистему кожи и её собственные защитные механизмы.
За увлажнение отвечают гиалуроновая кислота, бетаин, глицерин и пантенол. Они помогают коже удерживать воду, уменьшать ощущение сухости и поддерживать нормальную работу защитного барьера.
Кофеин, экстракт виноградной косточки и витамин Е дополняют формулу антиоксидантной защитой, а сквалан и масло жожоба смягчают кожу и помогают поддерживать её липидную составляющую.
В результате Bio-Lift Peptide Cream сочетает пептидный антивозрастной уход, увлажнение, антиоксидантную защиту и поддержку кожного барьера в одной лёгкой ежедневной формуле.

ДЛЯ КОГО? ЦА
Для кожи с первыми и более выраженными возрастными изменениями
Когда появляются мелкие морщины, снижается упругость и кожа постепенно теряет плотность. ChroNOline™ и Progeline™ направлены на поддержку структур и клеточных процессов, связанных с возрастными изменениями, поэтому крем подходит как для раннего, так и для более полноценного anti-age ухода.
Для обезвоженной кожи, склонной к сухости и стянутости
Гиалуроновая кислота, бетаин, пантенол и сквалан помогают поддерживать увлажнённость, удержание воды и защитный барьер. Такой комплекс особенно актуален, когда коже не хватает влаги, она становится менее гладкой, а мелкие линии визуально проявляются сильнее.
Для нормальной и комбинированной кожи, которой нужен лёгкий anti-age крем
Формула сочетает пептиды с Bifida Ferment Lysate, LentiMyrt HF™, увлажняющими и липидными компонентами, но при этом не строится на тяжёлой питательной базе. Подходит для ежедневного ухода, когда хочется работать с возрастными изменениями без плотной насыщенной текстуры.
Для кожи, которой нужна дополнительная поддержка защитных функций
Bifida Ferment Lysate и LentiMyrt HF™ поддерживают эпидермальный барьер и микробную экосистему кожи, а кофеин, витамин Е и экстракт виноградной косточки дополняют формулу антиоксидантной защитой. Это особенно актуально для кожи, которая легче реагирует сухостью и дискомфортом на ежедневные внешние воздействия.

АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
ChroNOline™, 2%
Пептидная поддержка структуры кожи
ChroNOline™ — биомиметический пептид, направленный на поддержку структур, соединяющих эпидермис и дерму. С возрастом эта зона постепенно становится менее выраженной, что связано со снижением плотности и механической устойчивости кожи.
Пептид помогает поддерживать белковые компоненты этой «опорной системы» кожи, благодаря чему работает на сохранение плотности, упругости и уменьшение выраженности мелких линий и морщин.

Progeline™, 2%
Поддержка упругости и клеточных механизмов молодости кожи
Progeline™ — биомиметический трипептид для кожи со снижением упругости и эластичности.
Его действие связано с процессами, которые постепенно меняются по мере старения клеток: состоянием клеточного ядра, синтезом коллагена и сохранением структурных белков дермы.
В составе крема Progeline™ помогает поддерживать плотность, эластичность и способность кожи сохранять более подтянутый вид.

Bifida Ferment Lysate, 2%
Bifida Ferment Lysate — постбиотический лизат бифидобактерий, который поддерживает процессы, отвечающие за нормальное состояние эпидермального барьера.
Он помогает сохранять целостность рогового слоя и способность кожи удерживать влагу, а также поддерживает собственные защитные механизмы клеток при окислительном стрессе.
За счёт этого Bifida Ferment Lysate особенно ценен для кожи, склонной к обезвоженности и снижению барьерной функции: помогает поддерживать её увлажнённость, мягкость и устойчивость к внешним воздействиям.

LentiMyrt HF™, 1.5%
Поддержка микробиоты, гидролипидной мантии и антиоксидантной защиты
LentiMyrt HF™ — гиперферментированный комплекс мирта, мастикового дерева и продуктов ферментации Saccharomyces.
В ходе производства растительное сырьё сначала подвергается ферментативному расщеплению, что помогает высвободить содержащиеся в нём соединения, а затем проходит стадию ферментации.
Действие комплекса исследовали сразу по нескольким направлениям.
Поддержка микробиоты. При регулярном применении изменялось соотношение отдельных бактериальных групп без выраженного снижения общего разнообразия кожного микробного сообщества.
Антиоксидантная защита. После нанесения комплекса увеличивалась антирадикальная способность кожи — то есть её способность нейтрализовать свободные радикалы.
Увлажнение и гидролипидная мантия. В исследованиях отмечалось улучшение показателей увлажнённости и состояния поверхностной гидролипидной плёнки — тонкого слоя воды и липидов, который покрывает кожу и дополняет её защитный барьер.
Таким образом, LentiMyrt HF™ поддерживает микробную экосистему, увлажнённость и защитные свойства поверхности кожи.

Гиалуроновая кислота, 0.1%
Увлажнение и поддержание эластичности кожи
Гиалуроновая кислота — естественный компонент кожи с выраженной способностью связывать и удерживать воду. При наружном применении она помогает поддерживать оптимальную увлажнённость рогового слоя и препятствует быстрому обезвоживанию кожи.
Достаточный уровень влаги важен не только для ощущения комфорта: хорошо увлажнённая кожа сохраняет мягкость, эластичность и более гладкую поверхность, а мелкие линии, возникающие или становящиеся заметнее на фоне обезвоженности, выглядят менее выраженными. Клинические данные для средств с 0,1% гиалуроновой кислоты подтверждают повышение увлажнённости и общей эластичности кожи при регулярном применении.

Бетаин, 0.5%
Поддержка водного равновесия и эпидермального барьера
Бетаин относится к осмолитам — небольшим молекулам, которые клетки используют для поддержания собственного водного баланса, нормального объёма и стабильности белков.
Человеческие кератиноциты имеют специальные системы транспорта бетаина. При обезвоживающем осмотическом стрессе активность этих систем увеличивается, и клетки начинают интенсивнее накапливать осмолиты для сохранения внутреннего водного равновесия.
Однако действие бетаина не ограничивается осморегуляцией.
В исследовании на фрагментах человеческой кожи и первичных кератиноцитах бетаин увеличивал образование клаудина-1, клаудина-4 и окклюдина.
Это белки плотных межклеточных контактов — структур, которые соединяют соседние клетки эпидермиса и помогают контролировать перемещение воды и других веществ между ними. Их нормальная работа является одной из составляющих эпидермального барьера.
Таким образом, бетаин помогает поддерживать клеточное водное равновесие и полноценную работу защитного барьера кожи.

Кофеин, 0.5%
Поддержка микроциркуляции и антиоксидантной защиты
Кофеин — биологически активный компонент, который хорошо проникает в кожу и используется в косметике благодаря способности влиять на локальную микроциркуляцию и защищать клетки от окислительного стресса.
Поддержка микроциркуляции способствует более активному обмену веществ в тканях и помогает уменьшать проявления застойных явлений. Именно с этим свойством связано частое использование кофеина в средствах для кожи с признаками усталости и склонностью к отёчности.
Одновременно кофеин обладает антиоксидантной активностью: в исследованиях на клетках кожи он уменьшал образование активных форм кислорода и поддерживал механизмы, которые помогают клетке справляться с повреждёнными белками и другими последствиями окислительного стресса.
Он также участвует в клеточных механизмах защиты при воздействии ультрафиолета и других внешних факторов, помогая коже эффективнее справляться с повреждёнными клеточными структурами.

Экстракт виноградной косточки, 0.5%
Полифенольная антиоксидантная защита
Виноградные косточки богаты полифенолами, в том числе проантоцианидинами — растительными соединениями с выраженной антиоксидантной активностью.
В исследовании на нормальных человеческих кератиноцитах проантоцианидины виноградных косточек уменьшали последствия воздействия ультрафиолета:
снижали образование перекиси водорода;
уменьшали окислительное повреждение липидов и белков;
ограничивали повреждение ДНК;
помогали сохранять активность собственных антиоксидантных ферментов клеток.
Исследования проводились и на коже человека. При нанесении экстракта проантоцианидинов перед воздействием искусственного солнечного излучения в коже образовывалось меньше повреждённых ультрафиолетом клеток и лучше сохранялись клетки Лангерганса — иммунные клетки эпидермиса, особенно чувствительные к УФ-воздействию.
В составе Bio-Lift Peptide Cream экстракт виноградной косточки дополняет формулу полифенольной антиоксидантной поддержкой.
Источники: Mantena S.K., Katiyar S.K. Grape seed proanthocyanidins inhibit UV-radiation-induced oxidative stress and activation of MAPK and NF-κB signaling in human epidermal keratinocytes. Free Radical Biology and Medicine. 2006;40:1603–1614. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.12.032.
Yuan X.Y. et al. Topical grape seed proanthocyanidin extract reduces sunburn cells and mutant p53 positive epidermal cell formation, and prevents depletion of Langerhans cells in an acute sunburn model. Photomedicine and Laser Surgery. 2012;30:20–25. DOI: 10.1089/pho.2011.3043.

Витамин Е, 0.5%
Антиоксидантная защита липидов кожи
Витамин Е относится к основным жирорастворимым антиоксидантам кожи.
Одно из его ключевых свойств — способность прерывать цепные реакции перекисного окисления, при которых активные формы кислорода последовательно повреждают липидные структуры.
В исследовании на коже человека наружное применение витамина Е значительно повышало его содержание в поверхностных липидах кожи. Повышенный уровень сохранялся не менее 24 часов.
После воздействия UVA витамин Е также уменьшал фотоокисление сквалена — одного из основных липидов кожного сала, особенно чувствительного к окислительному повреждению.
Источник: Ekanayake-Mudiyanselage S. et al. Vitamin E delivery to human skin by a rinse-off product: penetration of alpha-tocopherol versus wash-out effects of skin surface lipids. Skin Pharmacology and Physiology. 2005;18:20–26. DOI: 10.1159/000081682.

Сквалан, 1% + Пантенол
Смягчение и поддержка защитного барьера
Сквалан — стабильный эмолент, структурно близкий к сквалену, который естественным образом присутствует в кожном сале.
Он распределяется по поверхности рогового слоя, уменьшает шероховатость и помогает коже сохранять мягкость.
Пантенол — провитамин B5 с хорошо изученным действием на увлажнённость и барьерную функцию кожи.
В рандомизированном двойном слепом исследовании наружное применение декспантенола в течение семи дней:
повышало увлажнённость рогового слоя;
уменьшало трансэпидермальную потерю воды — количество воды, которое испаряется через поверхность кожи.
В другом контролируемом исследовании после экспериментального нарушения барьера пантенолсодержащий эмолент помогал восстанавливать межклеточные липидные пласты — тонкие слои липидов между клетками рогового слоя, которые ограничивают потерю воды наружу.
Вместе сквалан и пантенол помогают поддерживать мягкость, увлажнённость и барьерную функцию кожи.
Источники: Gehring W., Gloor M. Effect of topically applied dexpanthenol on epidermal barrier function and stratum corneum hydration. Arzneimittelforschung. 2000;50:659–663. DOI: 10.1055/s-0031-1300268.
Stettler H. et al. A new topical panthenol-containing emollient: Results from two randomized controlled studies assessing its skin moisturization and barrier restoration potential. Journal of Dermatological Treatment. 2017;28:173–180. DOI: 10.1080/09546634.2016.1214235.

НАУЧНОЕ ДОСЬЕ НА АКТИВ
ChroNOline™
ChroNOline™ разработан для поддержки белков, которые формируют и укрепляют границу между эпидермисом и дермой.

Почему дермо-эпидермальное соединение важно при старении кожи
Эпидермис и дерма не просто лежат друг на друге. Между ними находится специализированная зона — дермо-эпидермальное соединение. Оно обеспечивает механическое сцепление слоёв кожи, участвует в передаче сигналов между клетками и создаёт большую площадь контакта между эпидермисом и дермой.
В молодой коже эта граница имеет выраженный волнистый профиль. С возрастом она постепенно уплощается. Одновременно уменьшается количество и нарушается организация ряда структурных белков. Это рассматривается как один из морфологических признаков возрастных изменений кожи.


In vitro: влияние на синтез ламининов
Зачем исследовали ламинины
Ламинины — крупные белки базальной мембраны. Они связываются с рецепторами на поверхности клеток и участвуют в их прикреплении, дифференцировке и сохранении правильной тканевой организации. Для кожи особенно важно, что ламинины входят в состав дермо-эпидермального соединения.

Как проводили исследование
Использовали нормальные дермальные фибробласты, полученные из кожи 44-летней женщины при абдоминопластике.
ChroNOline™ применяли в концентрации 10⁻⁷ М, которую производитель указывает как 0,03%.
В качестве положительного контроля использовали трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) 50 нг/мл — сигнальный белок, известный способностью стимулировать синтез компонентов внеклеточного матрикса.
Клетки инкубировали 48 часов.
Количество ламинина в культуральной среде определяли специфическим иммуноферментным методом; общий белок в клеточном лизате — методом Брэдфорда.
Статистическую оценку проводили однофакторным дисперсионным анализом с тестом Holm-Sidak.

Результат
ChroNOline™ увеличивал продукцию ламининов на 26% по сравнению с контрольной культурой.

Что это означает
Результат показывает, что в данной клеточной модели ChroNOline™ способен усиливать синтетическую активность фибробластов в отношении ламининов. Это механистическое подтверждение потенциальной поддержки базальной мембраны.

In vitro: влияние на синтез фибронектина
Почему фибронектин важен
Фибронектин — адгезивный белок внеклеточного матрикса. Он имеет участки связывания с коллагеном, интегринами и другими компонентами матрикса, поэтому играет роль своеобразного «соединительного узла» между клеткой и окружающей её белковой сетью. В нормальной коже фибронектин присутствует и в дерме, и в области дермо-эпидермального соединения.

Как проводили исследование
Использовали нормальные человеческие дермальные фибробласты.
ChroNOline™ применяли в концентрации 10⁻⁷ М (0,03%).
Положительным контролем служил TGF-β в концентрации 1 нг/мл.
Продолжительность инкубации — 24 часа.
Фибронектин в культуральной среде количественно определяли иммуноферментным методом.
Статистический анализ: однофакторный ANOVA и тест Holm-Sidak.

Результат
В присутствии ChroNOline™ продукция фибронектина увеличилась на 60% относительно контроля.

Что это означает
Данные дополняют исследование ламининов: ChroNOline™ влияет не на один отдельный белок, а на несколько компонентов матрикса, участвующих в организации дермо-эпидермального соединения.

Ex vivo: коллаген VII в модели атрофических изменений кожи
Зачем исследовали коллаген VII
Коллаген VII формирует якорные фибриллы — микроскопические структуры, которые связывают базальную мембрану с дермой и помогают сохранять механическую прочность дермо-эпидермального соединения. В научной литературе снижение коллагена VII описано в фотоповреждённой и возрастной коже.

Почему использовали кортикостероид
Для ускоренного моделирования атрофических структурных изменений производитель использовал бетаметазон. Топические глюкокортикостероиды при длительном воздействии способны вызывать истончение кожи и уплощение дермо-эпидермального соединения. Такая модель воспроизводит отдельные морфологические признаки старения, но не является полной моделью естественного возрастного процесса.

Протокол
Использовали четыре образца человеческой кожи, полученные от разных пациентов после пластических операций.
На день 0 на поверхность части эксплантов наносили Diprosone® — крем с 0,05% бетаметазона; контрольные экспланты кортикостероид не получали.
ChroNOline™ в концентрации 0,03% добавляли в культуральную среду на день 0 и повторно на день 1.
На день 3 образцы замораживали и проводили иммуногистохимическое окрашивание на коллаген VII.
Интенсивность окрашивания оценивали два дерматолога по полуколичественной шкале от 0 до 4 баллов.
Результаты
Воздействие кортикостероида уменьшило интенсивность окрашивания на коллаген VII на 16% относительно контроля.
Добавление ChroNOline™ на фоне кортикостероида повысило интенсивность окрашивания на 34% по сравнению с группой, получавшей только кортикостероид.

Интерпретация
В данной ex vivo модели ChroNOline™ частично компенсировал снижение коллагена VII, вызванное бетаметазоном. Это поддерживает гипотезу о влиянии актива на якорные структуры дермо-эпидермального соединения.

Ex vivo: ламинин-5 и сохранение архитектуры дермо-эпидермального соединения
Что такое ламинин-5
Ламинин-5 — один из специализированных белков базальной мембраны. Он участвует в прикреплении базальных кератиноцитов к подлежащей структуре и функционально связан с коллагеном VII. Поэтому его состояние имеет прямое значение для сцепления эпидермиса и дермы.

Протокол
Модель и схема обработки были такими же, как в исследовании коллагена VII: четыре образца человеческой кожи, 0,05% бетаметазон, ChroNOline™ 0,03% в культуральной среде на день 0 и день 1, анализ на день 3. Локализацию ламинина-5 оценивали иммуногистохимически, а интенсивность окрашивания — визуально по шкале 0–4.

Результаты
После кортикостероида интенсивность окрашивания ламинина-5 снизилась на 45% относительно контроля.
На фоне ChroNOline™ интенсивность окрашивания была на 49% выше, чем в группе с одним кортикостероидом.
Производитель приводит баллы 2,1 для контроля и 1,17 после кортикостероида.
На микрофотографиях кортикостероид сопровождался визуальным уплощением зоны соединения эпидермиса и дермы; в образцах с ChroNOline™ волнистая архитектура сохранялась лучше.

Интерпретация
Это исследование показывает, что в модели кортикостероид-индуцированной атрофии ChroNOline™ поддерживал экспрессию ламинина-5 и сопровождался лучшим сохранением архитектуры дермо-эпидермального соединения.

Клиническое исследование: высокочастотная ультразвуковая оценка дермы
Что хотели проверить
Производитель использовал высокочастотное ультразвуковое сканирование, чтобы оценить, сопровождается ли длительное применение ChroNOline™ изменением ультразвуковой структуры дермы.

Почему используют УЗ-эхографию
На высокочастотном УЗИ дерма выглядит как неоднородная зернистая зона. Сигнал формируется на границах между коллагеновыми волокнами, межклеточным веществом и клетками. При старении поверхностная дерма часто становится менее эхогенной — на изображении появляется более выраженная тёмная полоса. Поэтому параметры эхогенности, однородности и текстуры изображения могут использоваться как косвенные маркеры структурного состояния дермы.

Протокол
27 женщин 40–65 лет со здоровой кожей, фототипы II–IV.
Split-face дизайн: 2,5% ChroNOline™ на одной стороне области «гусиных лапок», плацебо — на другой.
Нанесение дважды в день в течение 168 дней.
УЗ-сканирование выполняли исходно и на 168-й день с использованием датчика 20 МГц.

Результаты
Производитель сообщает о статистически значимом увеличении показателя энтропии в верхней дерме у 78% участниц и статистически значимом повышении однородности дермы у 70% участниц.


Клиническое исследование: уменьшение выраженности морщин
Цель исследования
Оценить, влияет ли крем с ChroNOline™ на выраженность мелких линий и морщин по сравнению с такой же базовой формулой без актива.
Дизайн
27 женщин 40–65 лет со здоровой кожей.
Split-face дизайн: у каждой участницы одна случайно выбранная сторона области «гусиных лапок» получала плацебо, другая — ту же основу с 2,5% ChroNOline™.
Нанесение — два раза в день.
Оценка проводилась исходно, через 28 и 56 дней.
Каждая участница служила собственным контролем, что уменьшает влияние индивидуальных различий кожи.
Как измеряли морщины
С области «гусиных лапок» снимали силиконовые реплики. Их поверхность анализировали методом проекционной 3D-профилометрии: на реплику проецировали структурированный свет, камера фиксировала его деформацию, а программное обеспечение восстанавливало трёхмерную геометрию рельефа. Благодаря совмещению изображений исследователи анализировали одну и ту же область кожи с точностью порядка 100 мкм.
Результаты через 28 дней
В общей группе выраженность мелких линий и морщин уменьшилась в среднем на 16%; максимальный индивидуальный результат достигал 29%.
Результаты у участниц 50–65 лет
Для подгруппы из 14 женщин 50–65 лет производитель приводит данные за 56 дней: среднее уменьшение мелких линий и морщин составило 27% при максимальном результате 35%; для более выраженных основных морщин среднее уменьшение составило 20%, максимальное — 47%.

Progeline™
Progeline™ — коммерческий пептидный комплекс, активной молекулой которого является Trifluoroacetyl Tripeptide-2 (TT2). Сам пептид представляет собой короткую последовательность из трёх аминокислот — валин–тирозин–валин — с трифторацетильной модификацией.
В отличие от пептидов, которые позиционируются только как стимуляторы синтеза коллагена, TT2 разрабатывался как многоуровневый anti-age актив: для ограничения ферментативного разрушения внеклеточного матрикса, поддержки контактов между клетками и матриксом и воздействия на прогерин — белок, связанный с клеточным старением.
Главная идея актива
Progeline™ интересен не одной мишенью. Его опубликованная экспериментальная база связывает три направления: защита коллагена и эластина от протеолитического разрушения, поддержка клеточно-матриксных взаимодействий и снижение продукции прогерина в зрелых фибробластах.

Прогерин: что это и почему он важен
Сначала — что такое ламин A
Ядро клетки окружено не просто мембраной. С внутренней стороны его поддерживает белковая сеть — ядерная ламина. Один из её важных компонентов, ламин A, помогает ядру сохранять форму, участвует в организации хроматина и связан с процессами репликации и транскрипции ДНК.
Прогерин — укороченная аномально обработанная форма ламина A. При синдроме Хатчинсона–Гилфорда прогерин образуется в большом количестве из-за мутации гена LMNA и вызывает тяжёлый фенотип преждевременного старения. Вопрос, который стал важен для косметической биологии, заключался в другом: образуется ли этот белок при обычном старении здорового человека?

Scaffidi & Misteli, Science, 2006: механизм прогерии частично работает и в нормальных клетках

В работе 2006 года исследователи показали, что молекулярный механизм, приводящий к образованию прогерина, не является исключительно особенностью редкого генетического заболевания. При старении нормальных человеческих клеток появлялись дефекты ядерной архитектуры, зависимые от ламина A. Работа стала одной из первых причин рассматривать прогерин не только как белок прогерии, но и как возможный участник нормального старения [1].

Что это значит простыми словами
Прогерин не «равен старению», но его появление в нормальных клетках показывает, что часть молекулярных процессов, резко ускоренных при прогерии, в слабой форме может присутствовать и при физиологическом старении.

McClintock et al., PLOS ONE, 2007: прогерин обнаружен в коже здоровых людей

Это одна из ключевых работ для обоснования самой мишени. Исследователи проанализировали 150 образцов кожи людей без прогерии — от новорождённых до 97 лет. На уровне РНК транскрипт прогерина определялся в очень низком количестве и не демонстрировал простой линейной зависимости от возраста. На уровне белка картина была более показательной: прогерин обнаруживался преимущественно в коже пожилых людей и накапливался в небольшой части дермальных фибробластов [2].

Cao et al., Journal of Clinical Investigation, 2011: связь прогерина с теломерным стрессом
Исследование нормальных человеческих фибробластов показало, что повреждение и укорочение теломер при репликативном старении может активировать продукцию прогерина. Авторы пришли к выводу о взаимосвязи между теломерной дисфункцией и прогерином в процессе клеточного старения [3].
Это важное уточнение для понимания мишени Progeline™: прогерин не существует изолированно. Он включён в более широкую сеть процессов клеточного старения — повреждение теломер, изменения сплайсинга, нарушения ядерной архитектуры и переход клетки в состояние сенесценции.

Takeuchi & Rünger, Journal of Investigative Dermatology, 2013: UVA может усиливать образование прогерина
Авторы исследовали молодые и возрастные человеческие фибробласты и сравнивали действие длинноволнового UVA и коротковолнового UVB. UVA, но не UVB, увеличивал образование прогерина и вызывал аномалии формы ядер, напоминающие изменения при прогерии. Эффект был выражен сильнее в возрастных клетках [4].
Эксперименты показали, что этот ответ был связан с окислительным повреждением и изменением альтернативного сплайсинга гена LMNA. Это связывает прогерин не только с внутренним старением, но и с одним из механизмов фотостарения.

Прямое исследование Trifluoroacetyl Tripeptide-2
Самая подробная опубликованная работа непосредственно по TT2 — статья Estelle Loing, Thiery Suere и Elisabeth Lamarque, опубликованная в Cosmetics & Toiletries в 2013 году [6].
Исследование последовательно проверяло четыре механистических направления — ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс; сохранение коллагеновых и эластических волокон; синдекан-1; прогерин — и затем два клинических показателя: провисание зоны нижней челюсти и механические свойства кожи.

Защита внеклеточного матрикса
Почему исследовали MMP и эластазу
Внеклеточный матрикс дермы — это сеть коллагена, эластина, протеогликанов и других макромолекул, которая придаёт коже механическую прочность и упругость. Его состояние зависит не только от синтеза новых компонентов, но и от скорости разрушения уже существующих.
Матриксные металлопротеиназы (MMP) — семейство ферментов, способных расщеплять компоненты матрикса. MMP-1 участвует в расщеплении фибриллярного коллагена; MMP-3 и MMP-9 имеют более широкий набор субстратов и участвуют в ремоделировании матрикса. Эластаза расщепляет эластические белки. При хроническом фотоповреждении и старении активность протеолитических систем может смещаться в сторону разрушения матрикса.

Исследование активности MMP-1, MMP-3 и MMP-9
Очищенные ферменты инкубировали с флуорогенными субстратами в присутствии разных концентраций TT2. После 30 минут измеряли флуоресценцию, отражающую ферментативное расщепление субстрата. Для MMP-1 использовали 0,08 и 0,25 ppm TT2; для MMP-3 — 0,001–0,03 ppm; для MMP-9 — 0,08–0,75 ppm.
По данным авторов, TT2 статистически значимо и дозозависимо ингибировал активность всех трёх металлопротеиназ. В доступном тексте статьи точные проценты для каждой концентрации не приведены.
Что показывает этот эксперимент
Это ферментативная лабораторная модель. Она показывает способность молекулы напрямую влиять на активность конкретных протеаз в заданных условиях, но не доказывает, что при нанесении крема на кожу человека активность MMP снизится на тот же процент.

Эксперимент на срезах человеческой кожи: коллагеназа и эластаза
Следующий этап был ближе к тканевой модели. Использовали срезы человеческой кожи размером 5 × 2 мм и толщиной 5 мкм. Их предварительно инкубировали 30 минут с TT2 в концентрации 0,05 ppm, затем на 3 часа подвергали воздействию коллагеназы I типа или человеческой лейкоцитарной эластазы.
Коллагеновые волокна окрашивали трихромом Массона, эластические — орсеином. Количество сохранившихся волокон оценивали по площади окрашивания в 40 случайно выбранных полях микроскопа.

TT2 уменьшал разрушение коллагеновых волокон примерно на 43% и практически полностью предотвращал разрушение эластических волокон в условиях этой модели. Контрольные ингибиторы подтверждали работоспособность тест-системы [6].

Синдекан-1 и связь клетки с внеклеточным матриксом
Что такое синдекан-1
Синдекан-1 — мембранный протеогликан. Проще говоря, это молекула на поверхности клетки, которая помогает ей взаимодействовать с окружающим внеклеточным матриксом и участвует в передаче сигналов от факторов роста. Для нормальной ткани важны не только отдельные волокна коллагена, но и то, насколько эффективно клетки «чувствуют» своё окружение и закрепляются в нём.
Независимое исследование человеческой кожи Oh et al. включало 32 человека: молодые и пожилые мужчины и женщины, по 8 участников в каждой группе. В защищённой от солнца коже ягодичной области количество синдекана-1 было снижено в возрастной коже у обоих полов [7]. Это делает его биологически обоснованной мишенью для исследования возрастных изменений.

Как исследовали TT2
Человеческие кератиноциты инкубировали с TT2 в течение 24 часов. После этого клетки окрашивали антителами к синдекану-1 и количественно анализировали флуоресцентный сигнал.

При 0,0005 ppm TT2 экспрессия синдекана-1 увеличилась примерно на 19%, а при 0,005 ppm — на 56%. Для обеих концентраций авторы указывают p < 0,05 [6].
Что это значит
Этот результат поддерживает идею, что TT2 влияет не только на ферменты матрикса, но и на молекулы, участвующие в контакте клетки с её окружением.

Влияние TT2 на прогерин
Как проводили эксперимент
Использовали нормальные человеческие фибробласты, полученные от 44-летнего донора. Клетки инкубировали с TT2 в концентрациях 0,005 и 0,05 ppm. Прогерин измеряли количественно методом ELISA — иммуноферментным анализом, который позволяет определить содержание конкретного белка в образце. Результат нормировали на общее содержание белка в клеточном лизате.

TT2 снизил содержание прогерина на 18,0% при 0,005 ppm и на 21,9% при 0,05 ppm; для обоих результатов авторы указывают p < 0,05 [6].

Клиническое исследование: зона нижней челюсти
Дизайн


Клиническое исследование: упругость, эластичность и вязкоэластичность
Что измеряет кутометрия
Кутометр — прибор, который создаёт контролируемое отрицательное давление и на короткое время втягивает участок кожи в измерительное отверстие. По величине деформации и скорости возвращения кожи в исходное положение рассчитывают её механические характеристики.
В данном исследовании прибор работал при отрицательном давлении 300 мбар. Авторы анализировали три параметра: упругость/плотность, эластичность и вязкоэластичность — то есть способность кожи деформироваться и затем восстанавливать форму.

Дизайн

На стороне TT2 упругость улучшилась на 20,0%, эластичность — на 20,9%, вязкоэластичность — на 13,3%. Для вязкоэластичности указан p < 0,01; для упругости и эластичности — p < 0,1. На стороне плацебо изменения были небольшими и статистически незначимыми: +2,7%, +3,5% и −1,4% соответственно [6].

Сиртуины: что это и почему они важны
Сиртуины — семейство ферментов, которые регулируют работу множества белков в зависимости от энергетического состояния клетки. Их часто упрощённо называют «белками долголетия», но точнее говорить о регуляторах клеточного ответа на стресс, энергетического обмена, стабильности генетического материала и работы митохондрий.
SIRT1 (сиртуин-1) преимущественно работает в ядре клетки. Для концепции Progeline™ особенно важна его связь с ламином A — одним из основных белков внутреннего каркаса клеточного ядра. Независимое исследование Liu и соавт. показало, что нормальный ламин A способен непосредственно связываться с SIRT1 и усиливать его ферментативную активность. В присутствии прогерина эта связь ослабевает, а SIRT1 хуже удерживается в ядерном матриксе. Таким образом, накопление прогерина потенциально затрагивает не только форму ядра, но и один из важных путей клеточной стресс-устойчивости.

SIRT3 (сиртуин-3) локализуется преимущественно в митохондриях — структурах, которые обеспечивают клетку энергией. Одна из его ключевых функций связана с контролем митохондриального окислительного стресса. В работе Bause et al. на человеческих кератиноцитах снижение активности SIRT3 сопровождалось накоплением супероксидных радикалов, тогда как повышение SIRT3 уменьшало митохондриальный окислительный стресс. В частности, SIRT3 способен активировать антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу-2, которая участвует в нейтрализации активных форм кислорода.

Что показал эксперимент производителя с Progeline™
В эксперименте использовали кератиноциты, полученные от женщины 43 лет. Клетки инкубировали с 0,025% Progeline™ в течение 48 часов. После этого содержание SIRT1 и SIRT3 оценивали методом иммунофлуоресцентного окрашивания: к соответствующим белкам присоединяли флуоресцентные антитела, а затем измеряли площадь специфического свечения в культуре клеток. Чем выраженнее сигнал, тем больше исследуемого белка обнаружено в образце.
По графику производителя после воздействия Progeline™ сигнал SIRT1 увеличился примерно в 12 раз, а сигнал SIRT3 — примерно в 56 раз по сравнению с необработанным контролем. На микрофотографиях это отражается более интенсивным зелёным свечением для SIRT1 и красным — для SIRT3.

Источники:
1. Scaffidi P., Misteli T. Lamin A-dependent nuclear defects in human aging. Science. 2006;312(5776):1059–1063. DOI: 10.1126/science.1127168.
2. McClintock D., Ratner D., Lokuge M., et al. The Mutant Form of Lamin A that Causes Hutchinson-Gilford Progeria Is a Biomarker of Cellular Aging in Human Skin. PLOS ONE. 2007;2(12):e1269. DOI: 10.1371/journal.pone.0001269.
3. Cao K., Blair C.D., Faddah D.A., et al. Progerin and telomere dysfunction collaborate to trigger cellular senescence in normal human fibroblasts. Journal of Clinical Investigation. 2011;121(7):2833–2844. DOI: 10.1172/JCI43578.
4. Takeuchi H., Rünger T.M. Longwave UV Light Induces the Aging-Associated Progerin. Journal of Investigative Dermatology. 2013;133(7):1857–1862. DOI: 10.1038/jid.2013.71.
5. Kang S.-m., Park S., Woo T.-G., Kim B.-H., Park B.-J. Progerin expression in humans: Implications for natural ageing. Mechanisms of Ageing and Development. 2026;231:112164. DOI: 10.1016/j.mad.2026.112164.
6. Loing E., Suere T., Lamarque E. Trifluoroacetyl-Tripeptide-2 to Target Senescence for Anti-aging Benefits. Cosmetics & Toiletries. 2013;127(4):274–280. Отраслевая публикация авторов, связанных с разработчиком ингредиента.
7. Oh J.-H., Kim Y.K., Jung J.-Y., Shin J.-E., Chung J.H. Changes in glycosaminoglycans and related proteoglycans in intrinsically aged human skin in vivo. Experimental Dermatology. 2011;20(5):454–456. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01258.x.
8. Lagarde J.M., Rouvrais C., Black D., Diridollou S., Gall Y. Skin topography measurement by interference fringe projection: a technical validation. Skin Research and Technology. 2001;7(2):112–121. DOI: 10.1034/j.1600-0846.2001.70210.x.

Bifida Ferment Lysate
Постбиотический лизат бифидобактерий

Bifida Ferment Lysate — это лизат бактерий рода Bifidobacterium: бактерии выращивают, затем инактивируют и разрушают, после чего в сырье остаётся смесь компонентов клеточной стенки, фрагментов цитоплазмы, полисахаридов и продуктов бактериального метаболизма. Живых микроорганизмов в таком ингредиенте нет.
Поэтому корректнее говорить о постбиотическом лизате, а не о «пробиотике для кожи». Его биологическая активность связана не с заселением кожи бактериями, а с тем, что клеточные фрагменты и метаболиты взаимодействуют с кератиноцитами и иммунными клетками кожи.

Техническая документация CLR описывает Repair Complex CLR™ PF как лизат бифидобактерий, содержащий продукты метаболизма, фракции цитоплазмы, компоненты клеточной стенки и полисахаридные комплексы. Презентация Ferverika аналогично подчёркивает, что свойства лизата определяются конкретным видом и штаммом бактерий, а также способом получения.

Почему барьер кожи — главная научная тема для Bifida Ferment Lysate
Защитный барьер кожи — это не только роговой слой. Он включает несколько взаимосвязанных уровней: зрелые клетки рогового слоя и межклеточные липиды, плотные контакты между живыми кератиноцитами, антимикробные пептиды и иммунные сигнальные механизмы.
Если один из этих уровней работает хуже, кожа быстрее теряет воду, становится более проницаемой для раздражителей и легче реагирует жжением, покалыванием, сухостью и покраснением. Именно поэтому исследования Bifidobacterium lysates оценивают не один показатель, а сразу несколько звеньев барьерной функции.

Исследование Sultana, McBain & O’Neill (2013): плотные контакты в первичных человеческих кератиноцитах
Что хотели проверить
Авторы исследовали, могут ли лизаты пробиотических бактерий усиливать «плотные контакты» между кератиноцитами. Плотные контакты — это белковые структуры, которые герметизируют пространство между соседними клетками живых слоёв эпидермиса. Они работают как дополнительный барьер под роговым слоем и ограничивают неконтролируемое движение воды и растворённых веществ между клетками.

На чём проводили исследование
Использовали первичные человеческие эпидермальные кератиноциты — то есть клетки, выделенные из человеческой кожи.
Для Bifidobacterium longum применяли штамм ATCC 51870.
Бактерии выращивали до стационарной фазы, затем разрушали механически и фильтровали, чтобы удалить неповреждённые бактерии.
Функцию плотных контактов оценивали по трансэпителиальному электрическому сопротивлению (TEER): чем лучше клетки «запечатаны» между собой, тем выше электрическое сопротивление клеточного слоя.
Что получили
Лизат B. longum усиливал барьерную функцию плотных контактов уже в течение первых 24 часов. Эффект зависел от дозы и сохранялся до четырёх суток. Одновременно увеличивалось содержание белков, которые формируют плотные контакты.

По сравнению с необработанным контролем уровень клаудина-1 увеличился примерно в 3,7 раза, клаудина-4 — в 2,15 раза, окклюдина — в 2,53 раза, а белка ZO-1 — примерно в 2 раза. Для всех четырёх показателей различия были статистически значимыми.

Какой механизм предложили авторы
Исследователи нейтрализовали Toll-like receptor 2 (TLR2) — рецептор врождённой иммунной системы, который распознаёт определённые структуры бактерий. После блокирования TLR2 эффект B. longum lysate на электрическое сопротивление и белки плотных контактов исчезал. Это говорит о том, что клетки кожи не просто пассивно контактируют с лизатом: они распознают бактериальные компоненты и запускают собственный сигнальный ответ.

Что это значит для кожи
Работа показывает конкретный клеточный механизм барьерной поддержки: B. longum lysate усиливал функциональную «герметичность» слоя человеческих кератиноцитов и повышал содержание белков, формирующих межклеточные соединения.

Wang et al. (2023): физический барьер, антимикробные пептиды и водный обмен
Дизайн исследования
В работе Journal of Cosmetic Dermatology изучали коммерческий Bifida Ferment Lysate на двух клеточных моделях: HaCaT-кератиноцитах и макрофагах THP-1. Сначала исследователи проверили жизнеспособность клеток: концентрации BFL от 0,15625% до 10% не снижали жизнеспособность этих моделей. Для последующих опытов выбрали 1%, 3% и 5% BFL.
Что измеряли в кератиноцитах
Исследователи оценивали гены, связанные с созреванием эпидермиса и барьерной функцией.

Результаты
После 24 часов воздействия 1%, 3% и 5% BFL экспрессия генов филаггрина, лорикрина, инволюкрина и аквапорина-3 увеличивалась дозозависимо. Для филаггрина авторы подтвердили не только изменение гена, но и повышение самого белка методом Western blot. Также повышалась экспрессия кателицидина и β-дефензина-2.
Это важно по двум причинам. Во-первых, данные охватывают не один отдельный белок, а несколько элементов, связанных с созреванием рогового слоя. Во-вторых, исследование показывает связь BFL не только с физическим барьером, но и с врождённой антимикробной защитой эпидермиса.

Wang et al. (2023): антиоксидантная защита
Для моделирования окислительного повреждения кератиноциты предварительно обрабатывали перекисью водорода. Такая модель искусственно повышает образование активных форм кислорода и продуктов окислительного повреждения внутри клетки.
После добавления BFL авторы зарегистрировали повышение активности двух собственных антиоксидантных ферментов — каталазы и глутатионпероксидазы — и одновременно снижение внутриклеточных активных форм кислорода и малонового диальдегида. Малоновый диальдегид — это один из показателей перекисного окисления липидов: чем его больше, тем выраженнее окислительное повреждение липидных структур.
Эффект был дозозависимым и статистически значимым. В бесклеточных химических тестах BFL также нейтрализовал несколько типов свободных радикалов.

Wang et al. (2023): воспалительные сигналы
Отдельная часть работы была посвящена иммунному ответу. Для неё использовали клетки THP-1, дифференцированные в макрофаги — клетки врождённой иммунной системы. Воспалительную реакцию искусственно запускали липополисахаридом (LPS), после чего добавляли 1%, 3% или 5% BFL.

На фоне липополисахаридов все три показателя резко увеличивались. После добавления BFL секреция интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли-α статистически значимо снижалась, а экспрессия циклооксигеназы-2 уменьшалась. Авторы интерпретировали это как иммуномодулирующее и противовоспалительное направление действия BFL.

Guéniche et al. (2010): почему B. longum lysate изучали именно для реактивной кожи
Это одна из наиболее важных работ, потому что она объединяет лабораторные модели и рандомизированное клиническое исследование на людях. Авторы изучали конкретный лизат Bifidobacterium longum как компонент для реактивной кожи — кожи, которая чрезмерно отвечает на холод, ветер, косметические средства, кислоты и другие стимулы жжением, покалыванием, покраснением и дискомфортом.

Ex vivo: человеческие кожные экспланты
На фрагментах человеческой кожи лизат снижал признаки нейрогенного воспаления: вазодилатацию, отёк, дегрануляцию тучных клеток и высвобождение фактора некроза опухоли-α. Это говорит о влиянии не только на физический барьер, но и на реактивность кожи к воспалительным сигналам.

In vitro: чувствительные нейроны и капсаицин
В отдельной модели исследователи использовали сенсорные нейроны. Капсаицин — вещество из острого перца — активирует чувствительные нервные окончания и вызывает высвобождение кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP), нейропептида, участвующего в ощущении жжения и нейрогенном воспалении.
После предварительной инкубации с 0,3% и 1% B. longum lysate высвобождение CGRP после капсаицина было значительно ниже: 37,5 ± 12,2 и 32,6 ± 5,3 пг/мл соответственно против 91,0 ± 16,4 пг/мл в контроле с капсаицином (p < 0,01).

Клиническое исследование Guéniche et al.: 66 женщин с реактивной кожей
Дизайн
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
66 женщин с реактивной кожей: 33 получали крем с 10% B. longum lysate, 33 — контрольный крем.
Нанесение два раза в день на лицо, руки и ноги в течение двух месяцев.
Оценивали чувствительность кожи, устойчивость барьера к механическому повреждению, сухость и отдельные компоненты натурального увлажняющего фактора.

Чувствительная кожа
Чувствительность оценивали stinging-тестом с молочной кислотой. Это стандартная провокационная методика: после нанесения раствора молочной кислоты оценивают жжение и покалывание. К 57-му дню в группе B. longum lysate чувствительность статистически значимо снизилась (p = 0,0024).

Устойчивость барьера
Для оценки прочности барьера исследователи многократно снимали поверхностные слои рогового слоя клейкой лентой (tape-stripping) и измеряли трансэпидермальную потерю воды. Чем больше полосок требовалось, чтобы довести потерю воды до заданного порога, тем устойчивее был барьер. Через два месяца группе B. longum lysate требовалось статистически значимо больше tape-strips для достижения заданного нарушения барьера, чем группе плацебо (p = 0,0044).

Сухость и увлажнение
На 29-й день клиническая оценка и самооценка участниц показали значимое уменьшение шероховатости кожи лица и сухости кожи ног в группе с лизатом (p = 0,03). Из компонентов натурального увлажняющего фактора наиболее заметно изменялась мочевина: в группе плацебо её содержание в роговом слое за время исследования статистически значимо снизилось (p = 0,014), тогда как в группе лизата такого снижения не наблюдали.

Repair Complex CLR™ PF: данные производителя по УФ-индуцированному стрессу

Почему изучали IL-10 и IL-12
Ультрафиолет способен не только повреждать ДНК клеток кожи, но и временно менять локальный иммунный ответ. В модели производителя ключевыми маркерами выбраны два интерлейкина — сигнальные белки иммунной системы.

В слайдах CLR указано, что после обработки Repair Complex CLR™ PF показатель IL-10 в УФ-облучённых кератиноцитах снижался «до 23,9%», а IL-12 повышался «до 83,1%».
Источники:
1. Wang R., Yan S., Ma X., Zhao J., Han Y., Pan Y., Zhao H. The pivotal role of Bifida Ferment Lysate on reinforcing the skin barrier function and maintaining homeostasis of skin defenses in vitro. Journal of Cosmetic Dermatology. 2023;22(12):3427–3435. DOI: 10.1111/jocd.15831. PMID: 37218728.
2. Guéniche A., Bastien P., Ovigne J.M., Kermici M., Courchay G., Chevalier V., Breton L., Castiel-Higounenc I. Bifidobacterium longum lysate, a new ingredient for reactive skin. Experimental Dermatology. 2010;19(8):e1–e8. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2009.00932.x. PMID: 19624730.
3. Sultana R., McBain A.J., O’Neill C.A. Strain-Dependent Augmentation of Tight-Junction Barrier Function in Human Primary Epidermal Keratinocytes by Lactobacillus and Bifidobacterium Lysates. Applied and Environmental Microbiology. 2013;79(16):4887–4894. DOI: 10.1128/AEM.00982-13. PMID: 23770906.
4. CLR – Chemisches Laboratorium Dr. Kurt Richter GmbH. Repair Complex CLR™ PF. Technical / training presentation: UV-induced immunosuppression, IL-10/IL-12 and DNA repair activity. INCI: Bifida Ferment Lysate. Материал предоставлен пользователем.
5. CLR – Chemisches Laboratorium Dr. Kurt Richter GmbH. Repair Complex CLR™ PF Raw Material Documentation / Product Specification. INCI: Bifida Ferment Lysate; CAS 96507-89-0; EINECS 306-168-4.
6. Ferverika. «Лизаты лакто- и бифидобактерий: эстетика, экология, иммунитет кожи человека». Техническая презентация поставщика. Материал предоставлен пользователем.
7. US20090060962A1 / related patent family. Cosmetic use of bifidobacterium species lysate for the treatment of dryness. Описывает клиническую оценку 10% Bifidobacterium longum lysate / Repair Complex CLR® и методику отбора рогового слоя.

LentiMyrt HF™
Ключевые свойства
Исследование in vivo
Эффективность LentiMyrt HF™ оценивали в составе геля с концентрацией 3%. Средство наносили дважды в день. Исследование было направлено на оценку барьерной функции кожи на нескольких уровнях: микробиоты, антиоксидантной защиты, увлажнённости и состояния гидролипидной мантии.

Разнообразие микробиоты
Индекс Шеннона используют для оценки разнообразия биологических форм в сообществе: чем выше показатель, тем богаче разнообразие. После семи дней применения индекс изменился незначительно, при этом общий профиль микробиоты сохранил разнообразие. Такая динамика указывает на мягкое воздействие без резкого нарушения сложившегося микробного сообщества.

Усиление антиоксидантной защиты
Свободные радикалы участвуют в развитии оксидативного стресса, который снижает устойчивость кожи к воздействию ультрафиолета, загрязняющих факторов и возрастных изменений. Поэтому собственная антиоксидантная способность кожи является важной частью её защитного потенциала. После однократного нанесения геля с 3% LentiMyrt HF™ антиоксидантные способности кожи увеличились на 190% по сравнению с необработанным участком.

Увлажняющее действие
Увлажнённость кожи начала повышаться уже в первую неделю применения. К 14 дню показатель достиг +13,2% по сравнению с плацебо.

Эта динамика показывает накопительный характер действия: эффект проявляется в течение первой недели и становится более выраженным при продолжении применения.

Укрепление гидролипидной мантии
Гидролипидная мантия формирует поверхностную защитную плёнку кожи и участвует в поддержании её устойчивости к внешним воздействиям. Уже к 7 дню отмечалось увеличение показателя себометрии, а к 14 дню образование гидролипидной плёнки усилилось на 59,6% по сравнению с плацебо.

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНАЯ ГИАЛУРОНОВАЯ КИСЛОТА
ПОЧЕМУ МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА ИМЕЕТ ЗНАЧЕНИЕ

Высокомолекулярная гиалуроновая кислота преимущественно остаётся на поверхности эпидермиса. Она образует вязкоэластичную водоудерживающую плёнку, уменьшает испарение воды и улучшает ощущение гладкости кожи.
При уменьшении молекулярной массы возрастает способность гиалуроновой кислоты проникать в кожу. В презентации форма 50 кДа рассматривается как низкомолекулярная система с более выраженным взаимодействием с эпидермальными слоями и более продолжительным функциональным действием.

ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОНИКНОВЕНИЯ
В презентации приведено исследование проникновения меченой тритием гиалуроновой кислоты через кожу уха свиньи. Сравнивали формы разной молекулярной массы; поток вещества оценивали через 5 и 22 часа.

Ключевой результат
Форма 50 кДа обнаруживалась в коже уже через 5 часов. По данным изготовителя, её проникновение было как минимум втрое выше, чем у гиалуроновой кислоты с молекулярной массой 300 кДа.

ВОСЬМИНЕДЕЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
in-vivo было проведено плацебо-контролируемое исследование трёх форм низкомолекулярной гиалуроновой кислоты в концентрации 0,1%. Продолжительность применения составила восемь недель.

БЕТАИН
Пролонгированная гидратация
Клетки эпидермиса регулярно теряют влагу под воздействием очищающих средств и сухого воздуха. Бетаин, проникая в ткани, берет на себя роль молекулярного насоса: он физиологично контролирует водный баланс внутри клетки, не позволяя влаге испаряться.
Клинический факт: В ходе инструментальных тестов in vivo (исследование лаборатории Derma Consult, 2021 г.) доказано, что бетаин работает в прямой синергии с глицерином. Однократное нанесение средства, содержащего связку «3% глицерин + 2–4% бетаин», дало статистически значимое увеличение гидратации кожи. Увлажняющий эффект от 4% бетаина сохранялся до 24 часов.

Ингибирование механической эритемы и стресса от ПАВ
Любое поверхностно-активное вещество (ПАВ) при демакияже способно нарушать липидный барьер и провоцировать скрытое воспаление. Бетаин используется как «антидот» к агрессивному воздействию химических и механических факторов.
Клинический факт: В клинических испытаниях доказано, что водный раствор бетаина существенно нивелирует воспалительный потенциал ПАВ. Более того, он уменьшает последствия механической эритемы (покраснения кожи от трения ватным диском) уже через 60 минут после однократного применения.

Стимуляция клеточной пролиферации
Осмотический стресс является одной из причин преждевременного старения клеток кожи (фотостарения). Стратегия защиты клеток осмолитами напрямую влияет на их жизнеспособность.
Клинический факт: В лабораторном исследовании in vitro оценивалось влияние 1% раствора бетаина на культуру человеческих фибробластов. Результаты продемонстрировали резкий скачок клеточной активности: скорость деления (пролиферации) фибробластов увеличилась на 56,4% через 24 часа и на 41,5% через 48 часов по сравнению с контрольным образцом без бетаина.

КОФЕИН
Клеточная защита от окислительного стресса: Li et al., 2018
Почему это исследование особенно важно
Это одна из наиболее содержательных работ по кофеину и коже. Авторы не ограничились наблюдением «кофеин уменьшает окислительный стресс», а последовательно разобрали механизм: от рецептора на поверхности клетки до аутофагии — системы, которая помогает клетке удалять повреждённые структуры.

На чём проводили исследование
Использовали несколько клеточных моделей, включая нормальные человеческие эпидермальные кератиноциты — основные клетки эпидермиса.
Окислительный стресс создавали соединением AAPH, которое генерирует свободнорадикальные продукты и вызывает признаки клеточного старения.
В человеческих кератиноцитах применяли кофеин 10 микромоль/л; в других клеточных моделях исследовали низкие концентрации менее 10 микромоль/л.
Признаки клеточного старения оценивали по β-галактозидазе, белкам p53/p21 и другим маркерам; активные формы кислорода — флуоресцентными методами; аутофагию — иммуноблоттингом, конфокальной и электронной микроскопией.

Что получили
Кофеин уменьшал число клеток с признаками стресс-индуцированного старения и снижал накопление активных форм кислорода. В нормальных человеческих кератиноцитах одновременно усиливались маркеры аутофагии — процесса внутриклеточной переработки повреждённых компонентов. Особенно важный результат: в отдельном бесклеточном тесте ORAC кофеин не проявил сопоставимого прямого радикал-поглощающего действия. Это указывает, что защитный эффект в клетках был связан прежде всего не с простым химическим «обезвреживанием» свободных радикалов, а с перестройкой клеточного ответа на стресс.

Что такое аутофагия и зачем она коже
Аутофагия — это естественная система клеточного «технического обслуживания». Повреждённые белки, дефектные митохондрии и другие структуры заключаются в специальные мембранные пузырьки и перерабатываются. Благодаря этому клетка не накапливает избыточное количество повреждённого материала.
С возрастом и при хроническом окислительном стрессе эффективность таких систем может снижаться. В модели Li et al. кофеин усиливал аутофагический ответ и тем самым помогал клеткам лучше справляться с окислительной нагрузкой.

SIRT3 и AMPK — простыми словами
SIRT3 (сиртуин-3) — регулирующий белок, особенно важный для митохондрий, то есть клеточных структур, где образуется основная часть энергии. Он участвует в контроле окислительного стресса и состояния митохондрий. AMPK — фермент, который работает как энергетический «датчик»: при изменении энергетического состояния клетки он переключает обменные процессы и в том числе может запускать аутофагию.
В работе кофеин повышал уровень SIRT3 и активировал AMPK. Когда SIRT3 или аутофагию экспериментально подавляли, защитный эффект кофеина уменьшался. Это усиливает причинную связь между кофеином, этим сигнальным путём и клеточной устойчивостью к стрессу.
Источник: Li Y.-F. et al. Caffeine Protects Skin from Oxidative Stress-Induced Senescence through the Activation of Autophagy. Theranostics. 2018;8(20):5713–5730. DOI 10.7150/thno.28778.

Дополнительная модель на человеческих фибробластах: защита от острой ROS-нагрузки
Silverberg et al. исследовали человеческие дермальные фибробласты — клетки, которые формируют значительную часть внеклеточного матрикса дермы. Окислительный стресс моделировали перекисью водорода, а перед воздействием клетки инкубировали с кофеином.
Что измеряли
Количество живых клеток, апоптоз и некроз — с помощью проточной цитометрии.
Активные формы кислорода и морфологические изменения клеток.
Результат
Кофеин в концентрациях 0,01 и 0,1 ммоль/л снижал повреждение и некроз фибробластов после воздействия перекиси водорода.
Источник: Silverberg J.I. et al. Caffeine protects human skin fibroblasts from acute reactive oxygen species-induced necrosis. J Drugs Dermatol. 2012;11(11):1342–1346. PMID 23135086.

Клиническое исследование 0,5% кофеина и барьерной функции: Brandner et al., 2006
Дизайн
Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на здоровых мужчинах и женщинах.
На одно предплечье наносили гель с 0,5% кофеина, на другое — такую же гидроксиэтилцеллюлозную основу без кофеина.
Применение продолжалось 7 дней.
Барьерную функцию оценивали по трансэпидермальной потере воды — ТЭПВ. Чем выше ТЭПВ, тем больше воды испаряется через кожу и тем слабее барьер ограничивает эту потерю.
Результат
Исходная ТЭПВ у мужчин и женщин статистически не различалась. После 7 дней 0,5% кофеин достоверно снижал ТЭПВ в мужской коже по сравнению с женской. Авторы связали это с возможностью кофеина частично противодействовать андроген-зависимому снижению барьерной функции.
Источник: Brandner J.M. et al. Caffeine improves barrier function in male skin. Int J Cosmet Sci. 2006;28(5):343–347. DOI 10.1111/j.1467-2494.2006.00346.x.

0,5% кофеин и эластичность кожи: Dewi et al., 2018
Как проводили исследование
4 недели, двойной слепой рандомизированный контролируемый дизайн.
41 здоровый участник, мужчины и женщины 20–60 лет.
Средства наносили дважды в день на область лба и вокруг глаз.
Эластичность кожи лба
В группе 0,5% кофеина инструментальный показатель эластичности кожи лба увеличился с 61,35 исходно до 67,32 через 2 недели и 69,54 через 4 недели. Для этой динамики авторы указали p = 0,024, то есть статистически значимое изменение.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Нанесите небольшое количество крема на очищенную кожу лица и шеи после тоника и сыворотки. Равномерно распределите до полного впитывания.
Используйте ежедневно утром и/или вечером.

РЕЗУЛЬТАТ
При регулярном применении кожа становится более упругой, эластичной и гладкой, а мелкие линии и морщины выглядят менее выраженными.

ChroNOline™ и Progeline™ поддерживают структурные компоненты кожи и процессы, связанные с её упругостью и возрастными изменениями. Bifida Ferment Lysate и LentiMyrt HF™ помогают сохранять полноценный защитный барьер и устойчивость кожи к внешнему стрессу. Гиалуроновая кислота, бетаин, пантенол и сквалан поддерживают увлажнённость и уменьшают сухость и стянутость, а кофеин, витамин Е и полифенолы виноградной косточки обеспечивают дополнительную антиоксидантную защиту.