Массажный крем с комплексом антивозрастных активов
Крем для ежедневного ухода за кожей шеи и декольте с признаками сухости, снижения упругости и неровного микрорельефа. Формула сочетает инкапсулированный L-орнитин - ADIPOFILL’IN™, комплекс SeneStop® Амани, модулятор филаггрина - Filagrinol N-P, лизат бифидобактерий и биоферментированную бруснику. Увлажняющие и смягчающие компоненты поддерживают комфорт кожи, а кремовая текстура обеспечивает равномерное распределение и скольжение при массаже.

ДЛЯ КОГО? ЦА

• Кожа шеи и декольте с признаками сухости, снижения упругости и неровного микрорельефа.
• Антивозрастной уход для деликатной зоны, которой требуется внимание.
• Крем для ежедневного ухода и мягкого массажа.

АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
ADIPOFILL’IN™ — 1%
Инкапсулированный L-орнитин. Липидный обмен и микрорельеф кожи
ADIPOFILL’IN™ — комплекс на основе аминокислоты L-орнитина, полученной биотехнологическим способом и инкапсулированной в Ionosome™. Система доставки включает фосфолипидную мембрану с полисахаридным покрытием. Она защищает актив и предназначена для его доставки к клеткам-мишеням — адипоцитам.
В исследованиях производителя L-орнитин повышал экспрессию HIF-1α и связанных с ним генов, регулирующих обмен липидов. В культуре человеческих адипоцитов ADIPOFILL’IN™ снижал высвобождение свободных жирных кислот и увеличивал накопление липидов. Этот механизм производитель называет липогормезисом: он связан с поддержанием липидного наполнения клеток и положен в основу применения актива в уходе против возрастных изменений рельефа кожи.
Эффект изучали и на готовой тестовой эмульсии: 20 женщин 40–60 лет наносили крем с 2% ADIPOFILL’IN™ на одну половину лица, плацебо — на другую. Через 30 дней глубина носогубной складки на стороне применения актива уменьшилась на 9,5%, шероховатость кожи — на 5,9%. Измерения проводили методом трёхмерной профилометрии Primos 3D.

SeneStop® Амани — 1%
Антиоксидантный комплекс. Маркеры клеточной сенесценции
Комплекс экстрактов кигелии и облепихи с полифенольными соединениями. SeneStop® Амани исследован в моделях окислительного стресса и клеточной сенесценции — состояния, при котором клетки прекращают деление и могут выделять провоспалительные сигнальные молекулы. Накопление таких клеток связано с хроническим воспалительным фоном, сопровождающим старение тканей.
В лабораторной модели на фибробластах кожи человека компонент повышал экспрессию Klotho, SIRT6 и Parkin — белков, участвующих в клеточной защите, ответе на повреждения и контроле качества митохондрий. Одновременно снижалась экспрессия p16 и p65 NF-κB, связанных с сенесценцией и воспалительной сигнализацией. Эти данные характеризуют биологическую активность ингредиента и обосновывают его применение в антивозрастных формулах.

Filagrinol N-P — 0,5%
Модулятор филаггрина. Эпидермальное увлажнение
Filagrinol N-P содержит экстракт пыльцы и неомыляемые фракции масел сои, оливы и зародышей пшеницы. Производитель характеризует его как модулятор филаггрина — белка, участвующего в организации кератиновых филаментов и формировании рогового слоя.
При естественном расщеплении филаггрина образуются аминокислоты и их производные, входящие в натуральный увлажняющий фактор NMF. Эти водорастворимые вещества связывают влагу внутри роговых клеток и помогают поддерживать пластичность рогового слоя. Поэтому филаггрин связан одновременно с барьерной функцией и способностью кожи удерживать воду.
Filagrinol N-P включён в формулу для поддержки эпидермального увлажнения. Его механизм дополняет действие водосвязывающих компонентов: увлажняющий уход сочетает удержание воды с поддержкой процессов, участвующих в формировании собственного NMF кожи.

Лизат бифидобактерий — 2%
Постбиотический компонент. Эпидермальный барьер
Bifida Ferment Lysate — продукт расщепления бактериальных клеток, содержащий фрагменты клеточных структур, пептиды, аминокислоты и метаболиты. Компонент не содержит живых бактерий.
Исследования лизатов отдельных штаммов бифидобактерий показывают влияние на барьерную функцию эпидермиса и реакцию кожи на раздражители. Один из изучаемых механизмов — регуляция белков плотных межклеточных контактов. Эти структуры ограничивают проницаемость эпидермиса и участвуют в поддержании его защитных свойств.
В составе крема лизат представляет постбиотическое направление ухода за барьером и увлажнённостью кожи. Результаты исследований зависят от штамма и состава лизата; свойства конкретного готового средства определяются всей формулой.

Биоферментированная брусника — 2%
Полифенолы и продукты молочнокислой ферментации
Актив получают из брусничного сока прямого отжима путём ферментации с Lactobacillus plantarum. Согласно спецификации, ингредиент содержит полифенольные соединения, молочную кислоту и лактат; для сырья также определена антиоксидантная активность.
Полифенолы способны взаимодействовать со свободными радикалами и участвовать в ограничении окислительных реакций. Молочная кислота и её соли относятся к компонентам, связанным с увлажнением рогового слоя. Биоферментированная брусника объединяет растительные антиоксиданты и продукты ферментации, дополняя антиоксидантную и увлажняющую части формулы.

Бетаин — 1%
Осмопротектор и увлажнитель
Бетаин, или триметилглицин, — органический осмолит с высокой водосвязывающей способностью. Осмолиты помогают клеткам поддерживать водный баланс и сохранять структуру белков при осмотическом стрессе. В косметических формулах бетаин используют для повышения увлажнённости, смягчения кожи и улучшения сенсорных свойств эмульсии.

Пантенол
Провитамин B5. Увлажнение и поддержка барьера
Пантенол повышает увлажнённость рогового слоя и помогает снижать трансэпидермальную потерю воды. В коже он превращается в пантотеновую кислоту, которая участвует в образовании коэнзима А и обменных процессах, включая синтез липидов. Компонент применяется в средствах для кожи с сухостью, шероховатостью и ощущением дискомфорта.

Экстракт алоэ вера — 2%
Растительный увлажняющий компонент
В формуле используется экстракт листьев Aloe barbadensis. Экстракты алоэ применяют в увлажняющей косметике благодаря водосвязывающим и смягчающим свойствам. В сочетании с бетаином и пантенолом компонент дополняет уход за сухой кожей и помогает поддерживать комфорт при регулярном применении крема.

Витамин Е — 1%
Токоферилацетат. Антиоксидантная и смягчающая поддержка
Токоферилацетат — стабильная эфирная форма витамина Е, используемая в ежедневной косметике. После преобразования в токоферол в коже витамин Е участвует в антиоксидантной защите липидов, ограничивая их перекисное окисление. Компонент также применяется для поддержания гладкости, мягкости и эластичности кожи.

НАУЧНОЕ ДОСЬЕ НА АКТИВ
SeneStop® и маркеры клеточного старения
В культуре фибробластов кожи человека моделировали inflammaging с помощью генотоксического стресса. Сравнивали исходную культуру, модель стресса и модель стресса после обработки компонентом SeneStop® Амани.


Тёмно-красные столбцы — клетки после генотоксического стресса; светло-розовые — та же модель с компонентом SeneStop®; коралловые — исходная культура. Высота столбцов отражает относительную площадь экспрессии белков, %.
После обработки повышались Klotho, Parkin и SIRT6 — белки клеточной защиты. Одновременно снижались p16, связанный с клеточной сенесценцией, и p65 NF-κB, участвующий в воспалительной сигнализации. Это изменения клеточных маркеров в лабораторной модели, а не проценты омоложения кожи.

ADIPOFILL’IN™
Глобальное старение лица включает три типа процессов:

• Клеточное старение, сопровождающееся прогрессирующим нарушением метаболизма клеток.
• Кожное старение, характеризующееся снижением эластичности, появлением морщин, пигментных пятен, розацеа и других изменений.
• Структурное старение, связанное с липоатрофией — потерей жировой ткани.

Подкожная жировая ткань отвечает за наполненный вид лица. С возрастом объём жировой подушки постепенно уменьшается вследствие нарушения метаболизма адипоцитов. Это приводит к формированию глубоких носогубных складок, провисанию тканей в нижней трети лица и появлению западений под глазами.
Пластическая хирургия использует для коррекции структурного старения технологию липофилинга: собственную жировую ткань пациента пересаживают, чтобы восстановить исходный объём лица.

Adipofill’in™ содержит аминокислоту L-орнитин, инкапсулированную в Ionosome™, и разработан для воспроизведения результатов липофилинга. L-орнитин получают биотехнологическим методом из растительного крахмала. Собственная система доставки предназначена для более направленного воздействия на адипоциты и получения максимально выраженного и более быстрого результата.


Активация HIF-1α и концепция липогормезиса
Липогормезис — благоприятный ответ жировой ткани на воздействие микростресса.
Показано, что различные стрессовые воздействия в жировой ткани могут стимулировать её рост посредством активации индуцируемого гипоксией фактора HIF-1α — транскрипционного фактора.
Исследование экспрессии генов адипоцитов in vitro показывает, что Adipofill’in™ активирует HIF-1α. Таким образом, Adipofill’in™ воспроизводит условия липогормезиса, приводящего к росту жировой ткани.


Adipofill’in™ оказывает комплексное действие:

• активирует адипогенез — превращение преадипоцитов в адипоциты;
• активирует липогенез — синтез жирных кислот;
• ингибирует липолиз — расщепление липидов до свободных жирных кислот.

Adipofill’in™ способен увеличивать объём жировой ткани, обеспечивая липофилинг-подобный эффект неинвазивным способом.
Источники: Kalinina N. I. et al. Hypoxia as the main activator of angiogenesis and fatty tissue growth. Ross Fiziol Zh Im. 2009;95(3):283–289.
Chun Y. S. et al. Oxygen-dependent and -independent regulation of HIF-1 alpha. J Korean Med Sci. 2002;17:581–588.

Усиление накопления липидов
Протокол исследования

• Культура адипоцитов человека.
• Количественное определение высвобождения свободных жирных кислот.
• Окрашивание Oil Red O и измерение среднего диаметра адипоцитов.

Активируя HIF-1α, Adipofill’in™ дозозависимо ингибирует липолиз и высвобождение свободных жирных кислот из адипоцитов. Увеличение накопления триглицеридов, коррелирующее с интенсивностью красного окрашивания, увеличивает объём и диаметр адипоцитов.

Высвобождение свободных жирных кислот: −11% при 0,05% Adipofill’in™ и −29% при 0,2% Adipofill’in™


Adipofill’in™ способствует повторному наполнению адипоцитов липидами.

Уменьшение носогубной складки
Протокол исследования

• 20 добровольцев — женщины 40–60 лет с носогубными складками.
• Крем с 2% Adipofill’in™ или плацебо наносили на разные половины лица дважды в день в течение 2 месяцев.
• Глубину и шероховатость складки измеряли методом профилометрии.
• Гладкость кожи оценивал дерматолог.
• Добровольцы проводили самооценку результата.

Фотографии носогубной складки в начале исследования и через 60 дней

Максимальное уменьшение:

• шероховатость — до 27,5%;
• глубина морщины — до 37,6%.

Профилометрия через 30 дней

Глубина складки: плацебо +3,2%; Adipofill’in™ −9,5%; разница между результатами — 12,7 процентного пункта.
Шероховатость: плацебо +3,1%; Adipofill’in™ −5,9%; разница между результатами — 9 процентных пунктов.

Гладкость кожи


Самооценка добровольцев


Доля положительных ответов добровольцев в конце исследования
90%: кожа более гладкая
90%: кожа более упругая
90%: кожа выглядит менее уставшей
80%: кожа выглядит более наполненной
75%: кожа выглядит более подтянутой.
70%: контур губ более гладкий.
Adipofill’in™ заметно уменьшает выраженность носогубных складок уже через 1 месяц. По мнению добровольцев, кожа становится более гладкой, упругой, наполненной и подтянутой.

FILAGRINOL®

Какие исследования провёл производитель
Доказательная программа включает лабораторные методы, клиническую оценку увлажнённости и модель УФ-индуцированного окислительного стресса.

Исследование №1. АТФазная активность в зернистом слое
Что хотели проверить. Производитель использовал гистохимическую реакцию на АТФазную активность как один из признаков функциональных изменений в зернистом слое эпидермиса. В презентации этот показатель связывается с созреванием профилаггрина и формированием филаггрина.
На чём исследовали. На коже мышей. Обработанные образцы получали Filagrinol® наружно в течение одного месяца.
Как измеряли. После подготовки срезов проводили АТФазную реакцию в течение 5 минут. Положительная реакция визуализировалась тёмно-коричневыми гранулами в области зернистого слоя.


Результат. В контрольном образце после 5 минут инкубации зернистый слой не проявлялся отчётливо. После курса Filagrinol® в этой зоне появлялись тёмно-коричневые гранулы, которые производитель интерпретировал как повышение АТФазной активности.
Что это означает. Эксперимент показывает изменение ферментативной/гистохимической активности в зоне, где происходит созревание профилаггрина. Однако АТФазная реакция не является прямым количественным измерением самого филаггрина. Поэтому этот опыт лучше рассматривать как поддерживающее механистическое наблюдение.

Исследование №2. Иммуногистохимическое выявление филаггрина
Что хотели проверить. В отличие от АТФазного теста, здесь исследовали непосредственно присутствие филаггрина в эпидермисе после наружного применения Filagrinol®.
На чём исследовали. На коже мыши. Производитель сравнивает нормальную контрольную кожу и кожу мышиного хвоста после обработки Filagrinol®.
Как измеряли. Использовали иммуногистохимическое окрашивание специфическим антителом к филаггрину — в материалах Vevy этот подход обозначен как метод Дейла. Коричневое окрашивание показывает участки, где антитело связалось с филаггрином.


Результат. В контрольной коже коричневое окрашивание было слабым. После обработки Filagrinol® в зернистом слое наблюдалось значительно более выраженное окрашивание, которое производитель трактует как более высокое присутствие филаггрина.
Что это означает. Это наиболее прямое механистическое доказательство из представленной программы: метод использует антитело к целевому белку.

Исследование №3. Связанный гистидин — дополнительный маркер
Почему измеряли гистидин. Профилаггрин и филаггрин богаты аминокислотой гистидином. Поэтому выраженность окрашивания связанного гистидина в зернистом слое может использоваться как дополнительный косвенный показатель белковых структур, связанных с профилаггрином/филаггрином.
На чём исследовали. Кожу мышиной спины обрабатывали 5% раствором Filagrinol® в оливковом масле в течение одного месяца. Контрольный образец — нормальная кожа без такой обработки.
Как измеряли. Использовали модифицированный метод Паули. Интенсивность оранжево-красного окрашивания зернистого слоя отражает количество связанного гистидина. По данным производителя, метод был модифицирован для уменьшения ложноположительной реакции с урокановой кислотой и тирозином.


Результат. После применения 5% Filagrinol® зернистый слой визуализировался интенсивнее, чем в контрольном образце.
Что это означает. Результат согласуется с иммуногистохимическими данными производителя и поддерживает гипотезу о влиянии Filagrinol® на филаггрин-зависимые процессы.

Клиническое исследование: увлажнённость кожи

Что такое корнеометрия
Корнеометр оценивает диэлектрические свойства поверхностных слоёв кожи, которые изменяются в зависимости от содержания воды. Чем выше показатель, тем выше гидратация рогового слоя. Это не «измерение воды глубоко в дерме»: метод характеризует прежде всего поверхностную гидратацию.


Результат. Средний показатель корнеометрии увеличивался последовательно: на 13% через 10 дней, на 26% через 30 дней и на 44% через 60 дней применения 8%-ной эмульсии.
Почему результат важен. В отличие от гистологических тестов, это исследование проводилось на людях и измеряло непосредственно параметр, связанный с потребительской функцией актива — увлажнённостью рогового слоя. Нарастание эффекта к 60-му дню согласуется с концепцией регулярной поддержки процессов созревания эпидермиса

УФ-индуцированное перекисное окисление липидов
Что хотели проверить. Может ли регулярное наружное применение формулы с Filagrinol® уменьшить образование продуктов перекисного окисления липидов после УФ-воздействия.
На чём исследовали. На голых мышах. Использовали прямую эмульсию с 8% Filagrinol®. Исследовали эффект после однократного нанесения и после ежедневного применения в течение 10 дней.
Как измеряли. После УФ-индукции определяли содержание малонового диальдегида — MDA. MDA образуется при окислительном повреждении полиненасыщенных липидов и широко используется как лабораторный маркер перекисного окисления липидов. В презентации указан метод Bieri and Anderson, 1960.


Результат после одного нанесения. Производитель сообщает о снижении образования MDA на 35,4% относительно контроля.
Результат после 10 дней. Среднее содержание MDA составило 5,73 ± 1,16 нмоль/мг белка в контроле и 2,84 ± 0,56 нмоль/мг белка после Filagrinol®. Это соответствует среднему снижению на 49,8 ± 8,08%.
Что это означает. В данной экспериментальной модели предварительное нанесение 8% Filagrinol® уменьшало биохимический маркер окислительного повреждения липидов после УФ-стресса. Это поддерживает антиоксидантное направление актива, но не является измерением SPF, UVA-PF или клинической фотозащиты у людей.

Опубликованные клинические исследования формул с Filagrinol®
Помимо исследовательской программы Vevy Europe, существуют опубликованные клинические работы, в которых оценивали готовые эмолентные формулы, содержащие Filagrinol®. Эти исследования важны потому, что показывают поведение Filagrinol-содержащих средств на коже человека с выраженной сухостью и нарушением барьерной функции.
Кратко: что показали опубликованные исследования

Исследование 2022 года: взрослые с атопическим дерматитом и ксерозом
Задача исследования. Проверить клиническую эффективность и безопасность эмолента «Адмера», содержащего Filagrinol®, у пациентов с атопическим дерматитом и ксерозом кожи.
Как проводили. В исследование включили 32 пациента 18–60 лет: 22 человека вошли в основную группу и использовали Filagrinol-содержащий эмолент, 10 — в контрольную группу и использовали крем Унна. Наблюдение продолжалось 21 день. В рамках лечения пациентам со среднетяжёлым и тяжёлым атопическим дерматитом разрешалась сопутствующая терапия, поэтому изменения клинических индексов отражают действие всей схемы ухода и лечения, а не изолированного Filagrinol®.
Что измеряли и зачем. EASI показывает площадь и выраженность проявлений атопического дерматита; POEM отражает симптомы, которые сам пациент испытывал за последнюю неделю; шкала 5D Elman оценивает интенсивность и влияние зуда; vIGA-AD — общая оценка тяжести состояния кожи врачом. Для всех этих шкал снижение балла означает улучшение.

Основные результаты через 21 день

ЧТО ЭТО ПОКАЗЫВАЕТ
За 3 недели применения Filagrinol-содержащей эмолентной формулы уменьшались выраженность ксероза, симптомы экземы и зуд. Врачебная оценка также смещалась в сторону «чистой» или «почти чистой» кожи. Это подтверждает клиническую полезность таких формул при нарушенном барьере.
Источник. Снарская Е.С., Братковская А.В. «Инновационный филагринол-содержащий эмолент» / Novel filagrinol-containing emollient. Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(5):65–89. DOI: 10.25208/vdv1342. Оригинальное одноцентровое проспективное интервенционное исследование с контрольной группой.

Исследование 2023 года: дети с атопическим дерматитом
Задача исследования. Оценить возможность применения крема с 5% Filagrinol® как эмолента у детей с атопическим дерматитом и получить инструментальные данные об увлажнённости кожи.
Как проводили. В исследование включили 72 ребёнка от 8 месяцев до 17 лет; повторный визит прошли 65 пациентов. Участников разделили на две параллельные группы. Обе группы получали стандартную наружную противовоспалительную терапию на очаги поражения, а Filagrinol-содержащий эмолент применяли на сухую кожу; во второй группе с 5-го дня крем дополнительно наносили и на очаги.
Почему особенно важна увлажнённость сухой кожи без высыпаний. На этих участках не применяли топический глюкокортикостероид, поэтому изменение аппаратно измеренной увлажнённости лучше отражает эффект самой эмолентной формулы.

Основные результаты через 14 дней
ГЛАВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ ЭТОЙ РАБОТЫ
На сухой коже без воспалительных высыпаний медиана аппаратно измеренной увлажнённости увеличилась с 8 до 10 условных единиц за 14 дней. Это наиболее «чистый» сигнал эффективности эмолентной формулы, потому что на этих участках не применяли топический стероид. Рост увлажнённости в очагах был более выраженным — с 8 до 12 единиц, но этот результат нельзя отделить от противовоспалительной терапии.
Источник. Масальский С.С., Смолкин Ю.С., Смолкина О.Ю. «Клиническая и аппаратная оценка свойств и переносимости крема с филагринолом (“Адмера”) при атопическом дерматите у детей» / Clinical and hardware evaluation of moisturizing properties and tolerability of an emollient cream with filagrinol (“Admera”) in atopic dermatitis in children. Аллергология и иммунология в педиатрии. 2023;(2):16–32. DOI: 10.53529/2500-1175-2023-2-16-32. Открытое интервенционное исследование в параллельных группах.

БЕТАИН
Пролонгированная гидратация
Клетки эпидермиса регулярно теряют влагу под воздействием очищающих средств и сухого воздуха. Бетаин, проникая в ткани, берет на себя роль молекулярного насоса: он физиологично контролирует водный баланс внутри клетки, не позволяя влаге испаряться.
Клинический факт: В ходе инструментальных тестов in vivo (исследование лаборатории Derma Consult, 2021 г.) доказано, что бетаин работает в прямой синергии с глицерином. Однократное нанесение средства, содержащего связку «3% глицерин + 2–4% бетаин», дало статистически значимое увеличение гидратации кожи. Увлажняющий эффект от 4% бетаина сохранялся до 24 часов.


Ингибирование механической эритемы и стресса от ПАВ
Любое поверхностно-активное вещество (ПАВ) при демакияже способно нарушать липидный барьер и провоцировать скрытое воспаление. Бетаин используется как «антидот» к агрессивному воздействию химических и механических факторов.
Клинический факт: В клинических испытаниях доказано, что водный раствор бетаина существенно нивелирует воспалительный потенциал ПАВ. Более того, он уменьшает последствия механической эритемы (покраснения кожи от трения ватным диском) уже через 60 минут после однократного применения.

Стимуляция клеточной пролиферации
Осмотический стресс является одной из причин преждевременного старения клеток кожи (фотостарения). Стратегия защиты клеток осмолитами напрямую влияет на их жизнеспособность.
Клинический факт: В лабораторном исследовании in vitro оценивалось влияние 1% раствора бетаина на культуру человеческих фибробластов. Результаты продемонстрировали резкий скачок клеточной активности: скорость деления (пролиферации) фибробластов увеличилась на 56,4% через 24 часа и на 41,5% через 48 часов по сравнению с контрольным образцом без бетаина.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ?
Нанесите небольшое количество крема на очищенную кожу шеи, декольте и верхней части груди. Распределите мягкими массажными движениями. Используйте ежедневно.

Массажный крем RESEDAODOR для шеи и декольте: ADIPOFILL’IN™, SeneStop® Амани, Filagrinol N-P и постбиотический комплекс в формуле для ежедневного ухода. Выбирайте комплексный уход за увлажнённостью, гладкостью и комфортом кожи.