Восстановление кожи, повышение упругости и уменьшение выраженности морщин
Восстанавливающая сыворотка для кожи с признаками снижения упругости, морщинами и неровным рельефом.
В основе формулы — 5% комплекс пептидов меди с Copper Tripeptide-1, участвующим в процессах обновления и ремоделирования внеклеточного матрикса. Его действие дополняет Lanablue™ 3% — экстракт микроводоросли с ретиноидоподобной направленностью, который поддерживает нормальную дифференциацию клеток эпидермиса и способствует разглаживанию поверхности кожи.
Ферментированный актив Woresana® Serum помогают коже удерживать влагу, уменьшают сухость и поддерживают мягкость. При регулярном применении сыворотка улучшает гладкость и упругость кожи, помогает уменьшить видимость морщин и поддерживает её восстановительный потенциал.

ДЛЯ КОГО? ЦА
Для кожи со снижением упругости и эластичности
С возрастом баланс между образованием и разрушением компонентов внеклеточного матрикса постепенно изменяется. Это проявляется снижением упругости, менее плотным внешним видом кожи и более заметными морщинами.
Copper Tripeptide-1 поддерживает процессы, связанные с синтезом и обновлением структурных компонентов дермального матрикса. Сыворотка помогает коже сохранять более упругий и гладкий вид.
Для кожи с морщинами и неровным рельефом
Формула сочетает два взаимодополняющих направления: Copper Tripeptide-1 поддерживает ремоделирование внеклеточного матрикса, а Lanablue™ регулирует процессы дифференциации клеток эпидермиса.
При регулярном применении поверхность кожи становится более гладкой, а морщины и неровности рельефа выглядят менее выраженными.
Для кожи, нуждающейся в восстановлении
Сыворотка подходит коже, состояние которой ухудшилось на фоне обезвоженности, внешних воздействий или интенсивного ухода. Пептиды меди поддерживают естественные восстановительные процессы, а ферментированный актив и водосвязывающие компоненты помогают сохранить необходимый уровень увлажнённости.
Для кожи с первыми и выраженными возрастными изменениями
Сыворотку можно включать как в профилактический уход при первых признаках снижения упругости, так и в комплексный уход за зрелой кожей с выраженными морщинами и неоднородным рельефом.

АКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ
Пептиды меди, 5%
Поддержка обновления внеклеточного матрикса и восстановительных процессов
Copper Tripeptide-1 представляет собой комплекс трипептида GHK — Gly-His-Lys — с ионом меди. GHK обладает высокой способностью связывать Cu²⁺ и участвует в регуляции процессов, связанных с восстановлением и ремоделированием тканей.
В культуре фибробластов комплекс GHK-Cu усиливал синтез коллагена. В экспериментальных моделях также было показано его влияние на образование гликозаминогликанов и малых протеогликанов, включая декорин, который участвует в организации коллагеновых волокон.
Отдельное исследование на кератиноцитах и моделях реконструированной кожи показало увеличение экспрессии интегринов, p63 и PCNA — маркеров, связанных с пролиферативным потенциалом базальных кератиноцитов и обновлением эпидермиса.
Совокупность данных позволяет рассматривать Copper Tripeptide-1 как компонент, направленный на поддержку обновления внеклеточного матрикса, сохранение упругости и восстановительных возможностей кожи.
Источники: Maquart F.X. et al. Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu²⁺. FEBS Letters. 1988;238(2):343–346.
Siméon A. et al. Expression of glycosaminoglycans and small proteoglycans in wounds: modulation by the tripeptide-copper complex. Journal of Investigative Dermatology. 2000;115(6):962–968.
Kang Y.A. et al. Copper-GHK increases integrin expression and p63 positivity by keratinocytes. Archives of Dermatological Research. 2009;301(4):301–306.

Lanablue™, 3%
Разглаживание рельефа и поддержка обновления эпидермиса
Lanablue™ — комплекс на основе экстракта микроводоросли Aphanizomenon Flos-Aquae. Актив изучался как компонент с ретиноидоподобной направленностью, способный влиять на процессы дифференциации клеток эпидермиса.
В исследованиях на эксплантах человеческой кожи Lanablue™ регулировал экспрессию филаггрина и лорикрина — белков, связанных с созреванием кератиноцитов и формированием рогового слоя. Эти изменения подтверждают направленность актива на нормализацию обновления эпидермиса и улучшение состояния его поверхности.
Клиническую оценку проводили с участием 40 женщин. Крем с 3% Lanablue™ наносили два раза в день в течение 21 дня. Рельеф кожи оценивали по силиконовым репликам методом лазерной профилометрии.
Положительные изменения были зарегистрированы:

• по показателю сложности рельефа — у 58% участниц;
• по средней глубине микрорельефа — у 63%;
• по показателю изотропии рельефа — у 47%.

По результатам самооценки 95% участниц положительно оценили крем с Lanablue™. Более гладкой кожу назвали 63% женщин, повышение ощущения увлажнённости отметили 84%.
Источник: Lucas Meyer Cosmetics. Lanablue™ Presentation. 2014. Материалы исследования производителя.

Woresana® Serum
Ферментированный актив для поддержания увлажнённости и мягкости кожи.
Woresana® Serum представляет собой продукт ферментации ржаной муки лактобактериями — Lactobacillus/Rye Flour Ferment. В процессе производства микроорганизмы инактивируются нагреванием, после чего актив фильтруется. Поэтому Woresana® Serum не является источником живых пробиотических культур.
Согласно техническим данным производителя, актив повышает водосвязывающую способность кожи и помогает поддерживать её кислотный баланс. В формуле Cuprum он дополняет действие пептидов меди и Lanablue™, способствует сохранению увлажнённости, уменьшает сухость и поддерживает мягкость кожи.
Источник: Woresan GmbH. Technical Data Sheet WORESANA® Serum. Version 2.2, 2022.

НАУЧНОЕ ДОСЬЕ НА АКТИВ
ПЕПТИДЫ МЕДИ
Влияние на активность фибробластов и синтез коллагена
Исследование Huang et al., 2007
Целью исследования была оценка сочетанного воздействия GHK-Cu и красного LED-излучения на жизнеспособность фибробластов и образование компонентов, связанных с синтезом коллагена.
Модель и методы
Исследование проводили in vitro на линии фибробластов человека HS68. Клетки подвергали воздействию красного LED-излучения с длиной волны 625–635 нм и энергией 0, 1 или 2 Дж. Отдельно оценивали действие LED-излучения и сочетание LED-воздействия с последующей инкубацией клеток в присутствии Cu-GHK.
Определяли:

• жизнеспособность и метаболическую активность клеток методом alamarBlue™;
• содержание С-концевого пропептида проколлагена I типа — P1CP;
• экспрессию гена коллагена I типа — COL1;
• секрецию основного фактора роста фибробластов — bFGF.

Результаты
При сочетании LED-излучения и GHK-Cu авторы зарегистрировали более высокие показатели по сравнению с воздействием одного LED-излучения:

• секреция bFGF увеличилась приблизительно на 230%;
• образование P1CP — приблизительно на 30%;
• экспрессия COL1 mRNA — приблизительно на 70%.

При определённых условиях эксперимента жизнеспособность клеток после воздействия LED-излучения с энергией 1 Дж и последующей инкубации с GHK-Cu была в 12,5 раза выше, чем в не облучённой группе.
Научный вывод
Результаты показывают, что GHK-Cu способен усиливать реакцию фибробластов на красное LED-излучение и влиять на показатели, связанные с образованием коллагена I типа. При этом исследование выполнено на клеточной культуре и изучает сочетание двух воздействий. Полученные проценты нельзя переносить на изолированное действие GHK-Cu или на эффективность косметического средства при нанесении на кожу.
Источник: Huang P.J., Huang Y.C., Su M.F. et al. In Vitro Observations on the Influence of Copper Peptide Aids for the LED Photoirradiation of Fibroblast Collagen Synthesis. Photomedicine and Laser Surgery. 2007;25(3):183–190. DOI: 10.1089/pho.2007.2062.

Противовоспалительное действие
Противовоспалительное направление действия GHK-Cu исследовали на нормальных дермальных фибробластах человека.
В работе Gruchlik et al. клетки стимулировали фактором некроза опухоли TNF-α, вызывающим усиленную секрецию провоспалительного интерлейкина-6. После этого клетки обрабатывали GHK, GHK-Cu и другими медьсвязывающими пептидами. Количество IL-6 в культуральной среде определяли методом ELISA.
GHK и его комплекс с медью снижали TNF-α-зависимую секрецию IL-6.
Результат подтверждает способность GHK-Cu модулировать воспалительный ответ дермальных фибробластов в клеточной модели.
Источник: Gruchlik A., Jurzak M., Chodurek E., Dzierzewicz Z. Effect of Gly-Gly-His, Gly-His-Lys and Their Copper Complexes on TNF-Alpha-Dependent IL-6 Secretion in Normal Human Dermal Fibroblasts. Acta Poloniae Pharmaceutica. 2012;69(6):1303–1306. PubMed PMID: 23285694.

Накопление внеклеточного матрикса в экспериментальных ранах
Модель: раневые камеры из металлической сетки, имплантированные под кожу крыс.
Что делали: в раневые камеры последовательно вводили физиологический раствор или GHK-Cu в разных концентрациях. В конце опыта определяли сухую массу, ДНК, общий белок, коллаген, эластин, гликозаминогликаны и мРНК коллагенов.
Результат: GHK-Cu вызывал концентрационно-зависимое увеличение сухой массы, ДНК, общего белка, коллагена и гликозаминогликанов. Стимуляция коллагена была вдвое выше, чем стимуляция неколлагеновых белков. Увеличивалось количество мРНК коллагенов I и III типов, а мРНК TGF-β не изменялась. Контрольный трипептид с другой последовательностью не дал значимого эффекта.
Работа показала, что в раневой ткани GHK-Cu влияет не только на отдельный белок, а на накопление нескольких компонентов внеклеточного матрикса.
Источник: Maquart F.X. et al. Journal of Clinical Investigation. 1993;92(5):2368–2376. DOI: 10.1172/JCI116842

Коллаген, эластин и баланс MMP/TIMP в фибробластах человека
Модель: первичные дермальные фибробласты взрослого человека, HDFa.
Что делали: клетки обрабатывали GHK-Cu в концентрациях 0,01; 1 и 100 nM. Через 24 часа методом RT-qPCR измеряли мРНК MMP-1, MMP-2, TIMP-1 и TIMP-2; через 48 и 96 часов — коллаген и α-эластин. Каждое условие исследовали в трёх повторах и на трёх независимых культурах.

Что означают MMP и TIMP
MMP — матриксные металлопротеиназы, ферменты расщепления компонентов внеклеточного матрикса. TIMP — тканевые ингибиторы этих ферментов. Ремоделирование ткани включает и синтез, и контролируемый распад матрикса, поэтому важен баланс между MMP и TIMP, а не изменение одного маркера.

Результаты

• MMP-1 и MMP-2 значимо повышались только при 0,01 nM (p=0,03).
• TIMP-1 значимо повышался при всех трёх концентрациях.
• TIMP-2 значимо снижался при 1 и 100 nM.
• Через 96 часов коллаген и α-эластин были значимо выше контроля при всех трёх концентрациях. По коллагену наибольший ответ был при 0,01 nM; для эластина чёткой концентрационной зависимости не было.

Данные подтверждают, что GHK-Cu меняет и синтез матрикса, и экспрессию его регуляторов. При этом ответ не усиливался линейно с ростом концентрации.
Источник: Badenhorst T. et al. Journal of Aging Science. 2016;4:166. DOI: 10.4172/2329-8847.1000166

Кератиноциты и маркеры базального слоя
Модель: монослойная культура кератиноцитов человека и многослойные эквиваленты кожи.
Что измеряли: пролиферацию кератиноцитов, морфологию базальных клеток, маркеры PCNA и p63, а также интегрины α6 и β1.
Результат: Copper-GHK увеличивал пролиферацию кератиноцитов. В эквивалентах кожи базальные клетки приобретали более кубовидную форму, увеличивалось количество PCNA- и p63-позитивных клеток, а экспрессия интегринов α6 и β1 повышалась.

Что означают эти маркеры

• PCNA связан с делением клеток.
• p63 характерен для базальных кератиноцитов с высоким пролиферативным потенциалом.
• Интегрины α6 и β1 участвуют в прикреплении базальных клеток к базальной мембране.

Работа подтверждает направление на поддержку пролиферативного потенциала базальных кератиноцитов.
Источник: Kang Y.A. et al. Archives of Dermatological Research. 2009;301(4):301–306. DOI: 10.1007/s00403-009-0942-x

Морщины: 8-недельное исследование на разделённом лице
Участники: 40 женщин 40–65 лет; исследование завершили 39. До начала был 10-дневный период без косметики.
Дизайн: две группы, разделённое лицо, двойное ослепление по кодированным упаковкам. На правую половину лица все участницы дважды в день наносили NRFS — сыворотку с GHK-Cu в липидном наноносителе. На левую половину группа 1 наносила средство с Matrixyl 3000, группа 2 — основу без GHK-Cu и наноносителя.
Измерение: одну выбранную морщину в зоне около наружного угла глаза измеряли методом трёхмерной оптической профилометрии PRIMOS. Оценивали глубину и объём на 4-й и 8-й неделях.

Сравнение между сторонами лица через 8 недель

Проценты 31,6%, 55,8% и 32,8% — это межгрупповое преимущество NRFS, рассчитанное авторами, а не среднее уменьшение морщин от исходного уровня. Средние изменения от исходного уровня показаны на графике.
Источник: Badenhorst T. et al. Journal of Aging Science. 2016;4:166. DOI: 10.4172/2329-8847.1000166

LANABLUE™
Почему действие называют ретиноидоподобным
Кератиноциты последовательно переходят от пролиферирующих клеток базального слоя к терминально дифференцированным корнеоцитам. На разных этапах этого процесса меняется экспрессия структурных и регуляторных белков. Ретиноиды способны изменять этот профиль; производитель Lanablue™ проверял, воспроизводит ли экстракт часть таких изменений.

Что именно подтверждает термин
В опубликованных работах ретиноиды снижали экспрессию лорикрина и CALML5/CLSP и повышали экспрессию S100A7/псориазина. В модели Lanablue™ направление изменений этих маркеров совпало. Это подтверждает сходство части молекулярного ответа, но не доказывает связывание экстракта с ретиноидными рецепторами и не устанавливает клиническую эквивалентность ретинолу.
Источник: Méhul B. et al. Calmodulin-like skin protein: a new marker of keratinocyte differentiation. J Invest Dermatol. 2001;116(6):905–909.
Источник: Brown L.J. et al. Retinoic acid suppression of loricrin expression in reconstituted human skin. J Invest Dermatol. 1994;102(6):886–890.
Источник: Tavakkol A. et al. A retinoic acid-inducible skin-specific gene (RIS-1/psoriasin). Mol Biol Rep. 1994;20:75–83.

Исследование экспрессии генов на эксплантах кожи
Протокол
Модель: два образца кожи человека площадью по 20 см², полученные после маммопластики и поддерживаемые в культуре.
Обработка: 5 мг/см² 2%-ного водного экстракта Aphanizomenon flos-aquae без вспомогательных компонентов, утром и вечером в течение двух суток.
Первичный скрининг: cDNA-макроarray на мембране с более чем 600 генами, связанными с физиологией кожи и волос.
Подтверждение: RT-PCR выбранных генов; актин использовали как референсный ген.
Макроarray позволяет одновременно сравнить относительное количество множества мРНК. RT-PCR затем используют для более точной количественной проверки выбранных изменений.


Результаты cDNA-макроarray
В таблице приведена относительная экспрессия (RE) из патента. Последний столбец показывает уровень в обработанном образце, если контроль принять за 100%. Например, 217% соответствует уровню в 2,17 раза выше контроля, то есть увеличению на 117%.

Источник: FR2850277A1, таблица 1; значения воспроизведены без округления сверх указанного в патенте.

RT-PCR: количественное подтверждение
RT-PCR подтвердил изменения восьми выбранных генов. Положительное значение означает повышение экспрессии относительно контроля, отрицательное — снижение.

Результат исследования
Экстракт изменил профиль генов, связанных с поздней дифференциацией кератиноцитов, S100-белками и ремоделированием внеклеточного матрикса. Снижение лорикрина, филаггрина и CALML5/CLSP, а также увеличение S100A7 соответствует части ответов, ранее описанных для ретиноевой кислоты.
Источник: FR2850277A1, таблица 2; Lucas Meyer Cosmetics. Lanablue® Presentation, 2014.

Маркеры дифференциации в эксплантах кожи
Протокол
Модель: экспланты кожи человека, поддерживаемые в культуре.
Обработка: раствор с 3% Lanablue™ в течение 48 часов.
Метод: иммунофлуоресцентное окрашивание антителами к лорикрину и филаггрину.

Лорикрин

Филаггрин

Результат исследования
В патенте указано снижение экспрессии обоих белков по сравнению с необработанным контролем. Фотографии подтверждают изменение сигнала качественно.
Источник: JP2007176832A; Lucas Meyer Cosmetics. Lanablue® Presentation, 2014.

Клиническая оценка разглаживающего эффекта
Протокол
Участницы: 40 женщин в возрасте 25–40 лет.
Средство: крем с 3% Lanablue™.
Режим: дважды в день в течение 21 дня.
Измерение: силиконовые отпечатки до начала применения (D0) и на 21-й день (D21); лазерная профилометрия.

Как читались показатели

Источник: JP2007176832A; Lucas Meyer Cosmetics. Lanablue® Presentation, 2014.

Клинические результаты через 21 день
Результаты представлены как доля участниц, у которых по каждому параметру зарегистрировали положительное изменение между D0 и D21.

WORESANA® SERUM
Поддержка барьерных структур
Лизаты и неактивные компоненты отдельных Lactobacillus в клеточных моделях способны изменять функцию плотных межклеточных контактов. Sultana и соавторы обрабатывали первичные кератиноциты человека лизатами пяти штаммов Lactobacillus/Bifidobacterium и измеряли трансэпителиальное электрическое сопротивление.
Лизаты L. plantarum, L. reuteri, L. rhamnosus GG и B. longum повышали барьерную функцию, тогда как L. fermentum снижал жизнеспособность клеток.
Источник: Sultana R., McBain A.J., O’Neill C.A. Strain-dependent augmentation of tight-junction barrier function in human primary epidermal keratinocytes by Lactobacillus and Bifidobacterium lysates. Applied and Environmental Microbiology. 2013;79(16):4887–4894. DOI: 10.1128/AEM.00982-13. PMID: 23770906.

Одностороннее исследование Woresana Concentrate
Под дерматологическим наблюдением проводили одно слепое исследование у добровольцев с acne vulgaris. На одну половину лица наносили слой Woresana Concentrate толщиной около 2 мм как смываемую маску на 10–15 минут один раз в два дня. Продолжительность составляла шесть недель.
Через шесть недель авторы зарегистрировали уменьшение количества комедонов на 73,3% относительно необработанной половины лица и уменьшение воспалительных элементов на 35,2% относительно исходного уровня. Увлажнённость повысилась в среднем на 6%, а показатель шероховатости уменьшился на 7,5%.

Лизаты Lactobacillus и кератиноциты
Brandi и соавторы сравнили лизаты шести молочнокислых бактерий в культурах кератиноцитов. Отдельные лизаты стимулировали пролиферацию и миграцию клеток, снижали секрецию некоторых провоспалительных медиаторов, а живые штаммы проявляли антагонизм к отдельным патогенам.
Источник: Brandi J. et al. Exploring the wound healing, anti-inflammatory, anti-pathogenic and proteomic effects of lactic acid bacteria on keratinocytes. Scientific Reports. 2020;10(1):11572. DOI: 10.1038/s41598-020-68483-4. PMID: 32665600.

Клиническая оценка косметической эссенции, содержащей Lactobacillus/Rye Flour Ferment
Hwang и соавторы провели четырёхнедельное пилотное исследование у 25 здоровых корейских женщин 30–58 лет. Участницы ежедневно использовали одну увлажняющую эссенцию, содержащую большое количество ферментов и растительных экстрактов, включая Lactobacillus/Rye Flour Ferment. Контрольной группы не было.
Увлажнённость щёк увеличилась с 36,15 ± 13,40 до 48,89 ± 11,29 условных единиц, а инструментальный показатель текстуры изменился с 5,72 ± 1,22 до 9,49 ± 1,93 к четвёртой неделе. Количество себума и pH существенно не изменились.
Одновременно изменилась структура бактериального сообщества и показатели его разнообразия.
Источник: Hwang B.K. et al. Effect of the skincare product on facial skin microbial structure and biophysical parameters: A pilot study. MicrobiologyOpen. 2021;10(5):e1236. DOI: 10.1002/mbo3.1236. PMID: 34713611.

КАК ИСПОЛЬЗОВАТЬ?
Нанесите небольшое количество сыворотки на предварительно очищенную кожу лица и шеи. Равномерно распределите мягкими движениями, избегая подвижного века и слизистых оболочек.
Используйте утром и/или вечером. После впитывания нанесите крем.
Для оценки накопительного эффекта используйте сыворотку регулярно в течение не менее четырёх недель.

РЕЗУЛЬТАТ
При регулярном применении кожа становится более гладкой, упругой и увлажнённой. Морщины и неровности рельефа выглядят менее выраженными.
Сыворотка поддерживает естественные процессы обновления и восстановления кожи, помогает сохранить её эластичность, мягкость и ухоженный вид.